Uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores de CDK4 / 6, que foram aprovados para o tratamento de alguns tipos de câncer de mama, pode ter muito mais a oferecer do que se pensava anteriormente. Não só eles podem impedir que os tumores cresçam impedindo a divisão celular, mas também podem “estimular o sistema imunológico a atacá-los e reduzi-los”.
Esta foi a principal descoberta de um novo estudo do Dana-Farber Cancer Institute e Brigham and Women’s Hospital, ambos em Boston, MA, cujos resultados foram publicados na revista.
Os inibidores de CDK4 / 6 são uma classe de drogas que funcionam bloqueando certas proteínas chamadas quinases dependentes de ciclina (CDKs) 4 e 6, que promovem o crescimento de células cancerígenas.
No momento, essas drogas só foram aprovadas para o tratamento de alguns pacientes com câncer de mama metastático, “mas também se mostraram promissores em relação a outros tipos de tumores em ensaios clínicos”, diz o co-primeiro autor Shom Goel, Ph.D. o Instituto do Câncer Dana-Farber.
Nos Estados Unidos, cerca de 1 em cada 8 mulheres desenvolverá câncer de mama invasivo durante sua vida. Os homens também podem ter câncer de mama, embora seu risco de vida seja muito menor, em aproximadamente 1 em 1.000.
Encolher, bem como parar tumores
Dr. Goel diz que nos primeiros ensaios clínicos de inibidores de CDK4 / 6 em pacientes com câncer de mama, eles notaram que os tumores não apenas pararam de crescer – como você pode esperar com drogas que impedem a divisão celular – mas também encolheram ” “
Ele e seus colegas acreditam que os cientistas estão apenas começando a descobrir todo o potencial do que os inibidores de CDK4 / 6 podem oferecer.
Em seu estudo, os pesquisadores descobriram que não apenas os medicamentos impediram a divisão das células cancerígenas, mas também promoveram a imunidade contra o câncer de duas maneiras.
Uma maneira era fazer com que as células cancerígenas aumentassem sua exibição de proteínas anormais em suas superfícies, o que tornava mais fácil para o sistema imunológico encontrá-las e destruí-las.
Outra maneira que os inibidores CDK4 / 6 ajudaram o sistema imunológico a atacar os tumores foi pela redução das células imunológicas chamadas células T reguladoras (Tregs). Os Tregs geralmente amortecem a resposta imunológica, então quanto menos houver, mais feroz será o ataque.
A equipe descobriu os efeitos de parar o tumor e encolher o tumor quando trataram camundongos com câncer de mama e outros tumores sólidos com o inibidor de CDK4 / 6 abemaciclibe. A droga experimental recentemente recebeu status de prioridade da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Confirmado em amostras humanas
Quando analisaram amostras de biópsias de mulheres que participaram de um ensaio clínico testando um inibidor de CDK4 / 6 para o câncer de mama, os pesquisadores observaram os mesmos efeitos observados nos camundongos; não só a droga interrompeu o ciclo celular do tumor, mas também estimulou o sistema imunológico a atacar os tumores.
Os autores explicam que ensaios clínicos mostram que cerca de 20% dos pacientes com câncer de mama tratados apenas com o abemaciclib apresentam uma “resposta significativa”, enquanto outros 20 a 30% experimentam “estabilizações do crescimento do tumor”. Estes efeitos surgem dentro de 4 meses após o início da droga.
Dr. Goel e colegas também descobriram que o efeito anti-câncer foi ainda mais forte quando eles associaram os inibidores CDK4 / 6 com outras drogas de imunoterapia conhecidas como inibidores de ponto de checagem, que podem impedir que as células cancerígenas escapem do sistema imunológico.
“Parece que os inibidores de CDK4 / 6 podem ser capazes de sensibilizar alguns pacientes para os efeitos antitumorais dos inibidores do checkpoint imunológico. O resultado pode ser especialmente encorajador para pacientes com câncer de mama, que tiraram pouco benefício da imunoterapia em testes conduzidos”. Até a presente data.”
A equipe diz que mais trabalho deve ser feito para descobrir por que os inibidores de CDK4 / 6 parecem beneficiar alguns pacientes mais do que outros. Eles também esperam que suas descobertas encorajem outras pessoas a ver como combinar os inibidores de CDK4 / 6 com diferentes imunoterapias.
