As pessoas que estão sendo tratadas para certos tipos de câncer podem às vezes ser submetidas a um transplante de células-tronco juntamente com quimioterapia ou radiação. Células-tronco saudáveis são tomadas de si ou de um doador.
Um transplante alogênico envolve o uso de células coletadas de um doador saudável, sem câncer, que corresponde ao tipo de tecido da pessoa. Mais comumente, os doadores são parentes próximos, como um irmão.
O uso de um doador para transplante de células-tronco oferece o que é chamado de efeito enxerto versus câncer, no qual as células-tronco do doador (enxerto) podem atacar qualquer célula cancerígena encontrada no receptor (hospedeiro).
No entanto, também pode causar uma doença chamada enxerto contra hospedeiro (GVHD). GVHD é uma condição séria e potencialmente fatal, na qual as células do doador atacam as células saudáveis do receptor, causando uma série de problemas médicos.
Tipos de doença do enxerto contra o hospedeiro
Existem dois tipos de GVHD: aguda e crônica.
GVHD agudo
É difícil dizer com exatidão a frequência com que a DECH aguda ocorre, mas alguns relatos dizem que 20% dos outros dizem que até 80% das pessoas que passam por um transplante alogênico desenvolvem DECH. Isso funciona para mais de 5.500 pessoas a cada ano.
A GVHD aguda é diagnosticada nos primeiros 100 dias após um transplante alogênico de células-tronco, ocorrendo mais comumente nas primeiras 2-3 semanas após o procedimento.
Durante esse tempo, a nova medula óssea começa a produzir novas células sangüíneas e as células do sistema imunológico do doador começam a atacar as células saudáveis do receptor.
A DECH aguda pode afetar a pele, o fígado e o intestino, causando sintomas, como erupções cutâneas, diarréia (às vezes com dor de estômago e vômitos) ou um aumento das enzimas hepáticas. Alguns vão continuar a desenvolver GVHD crônica.
GVHD crônica
A GVHD crônica ocorre mais comumente em pessoas que experimentaram GVHD aguda. Pode ocorrer de 3 meses a mais de um ano após o transplante de células-tronco. Casos de GVHD crônica podem variar de leves a graves e podem ser duradouros e debilitantes.
GVHD crônica pode levar a problemas de pele e perda de cabelo. Também pode danificar órgãos, como os pulmões e o fígado.
GVHD crônica pode ter efeitos diferentes em muitas partes do corpo:
- Pele: Erupções cutâneas e alterações, como secagem, descamação, cicatrização, endurecimento e escurecimento.
- Articulações: Movimento restrito devido a cicatrizes na pele.
- Cabelo: Perda de cabelo
- Boca: Úlceras podem se formar no revestimento da boca e do tubo de comida devido à secura da membrana.
- Olhos: Perda de lágrimas, vermelhidão e irritação.
- Genitais: Secura vaginal, estenose.
- Pulmões: cicatrizes e secura.
- Fígado: dano e insuficiência hepática, icterícia
Causas
GVHD é uma resposta imune a um corpo estranho. No caso da GVHD, o corpo estranho não são as células doadoras, mas as células da pessoa que recebe o transplante.
As células T do doador, que são células brancas do sangue que são responsáveis pelo combate à infecção, não reconhecem as células do hospedeiro em qualquer órgão afetado após o transplante de células-tronco.
O dano tecidual causado pelo tratamento que o receptor está recebendo leva à liberação de proteínas inflamatórias. Essas proteínas aumentam a expressão de substâncias dentro das células do receptor que estimulam as células do sistema imunológico.
Por sua vez, isso leva à ativação de células T do doador contra as células do receptor. A resposta imune é mediada pelas células T do hospedeiro. À medida que as células alvo morrem e o tecido é destruído pela reação imune, ocorre uma maior resposta inflamatória.
Todas as pessoas têm uma proteína única que é herdada de ambos os pais, chamada antígeno leucocitário humano (HLA). As únicas pessoas com HLA idêntico são gêmeos idênticos. Em uma tentativa de prevenir a ocorrência de GVHD, os doadores e receptores são compatíveis com HLA antes da transfusão para ter certeza de que seu HLA corresponde o mais próximo possível.
A correspondência HLA nem sempre funciona, portanto, há sempre um risco para GVHD com transplantes alogênicos de células-tronco.
As chances de ocorrência de GVHD aumentam em algumas circunstâncias, como quando:
- o receptor não é um parente de sangue do doador
- há divergência HLA do doador, mesmo que apenas ligeira
- células-tronco de doadores têm altas contagens de células T
- o doador é mais velho em idade
- o doador é do sexo oposto
- o doador está infectado com citomegalovírus (CMV) e o receptor não foi infectado previamente
- o receptor está recebendo glóbulos brancos de um doador
Sintomas
A DECH aguda geralmente leva a uma erupção cutânea que afeta as palmas das mãos, solas dos pés, orelhas ou face. As pessoas podem sentir dor ou coceira com essas erupções cutâneas. Esta erupção pode se espalhar para o tronco do corpo.
Outros sintomas comuns incluem:
- queimação, vermelhidão da pele
- pele com bolhas e descamação
- diarréia
- nausea e vomito
- dores no estômago
- perda de apetite
- sangramento estomacal e intestinal
- amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos, indicando lesão hepática
- úlceras do aparelho digestivo da secura da boca e garganta
- pulmão, vagina e outras secura da membrana
- falta de ar
- perda de peso
- mobilidade articular reduzida
- perda de cabelo
- irritação nos olhos, vermelhidão, alterações visuais e perda de produção de lágrimas
- cansaço, dor crônica e fraqueza muscular
Os médicos discutirão em detalhes quaisquer sintomas que devam ser relatados a eles para cuidados e tratamento imediatos.
Diagnóstico
Os médicos podem diagnosticar a DECH aguda e crônica após uma avaliação dos sintomas. No entanto, uma biópsia de uma amostra de tecido confirmará a condição.
As biópsias podem ser retiradas da pele, fígado, estômago, intestino ou outros locais para obter um diagnóstico preciso. Os médicos podem recomendar outros testes, conforme necessário.
Tratamento
Os profissionais de saúde usam medicamentos para suprimir o sistema imunológico ou medicamentos antiinflamatórios, como os esteróides, para tratar a DECH. A escolha dependerá da condição ser aguda ou crônica.
Pessoas com GVHD podem necessitar de tratamento por até um ano e além, dependendo de como respondem à terapia.
A DECH aguda é tipicamente tratada com uma classe de medicamentos chamados glicocorticoides (esteróides) e ciclosporina (drogas imunossupressoras).
Medicações adicionais que foram recentemente aprovadas ou estão sendo avaliadas em ensaios clínicos incluem:
- globulina antitimócito (coelho ATG; Timoglobulina)
- diftitox do denileukin (Ontak)
- anticorpos monoclonais, como daclizumab (Zenapax), infliximab (Remicade) ou, mais raramente, alemtuzumab (Campath)
- micofenolato de mofetil (CellCept)
- Sirolimus (Rapamune)
- tacrolimus (Prograf)
- corticosteróides orais não absorvíveis, como budesonida ou dipropionato de beclometasona
- corticosteroides intra-arteriais
- pentostatina (nipent)
Outra forma potencial de tratamento é a fotoférese extracorpórea, um procedimento em estudo que remove, trata e reinfusa o sangue do paciente. Infusões de células-tronco mesenquimais estão sendo testadas atualmente.
A GVHD crônica é tipicamente tratada com uma classe de esteróides chamados corticosteróides e possivelmente ciclosporina. Outros medicamentos estão disponíveis se a GVHD não estiver respondendo à terapia tradicional. Esses incluem:
- daclizumab (Zenapax)
- etanercept (Enbrel)
- infliximab (Remicade)
- micofenolato de mofetil (CellCept)
- pentostatina (nipent)
- tacrolimus (Prograf)
- talidomida (Thalomid)
- imatinibmesilato (Gleevec) para algumas alterações da pele
Outlook
GVHD pode variar de leve a grave e pode ser fatal em alguns casos. Os médicos discutirão as perspectivas de uma pessoa individualmente, baseando os resultados em vários fatores.
