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Doença de Gaucher: o que você precisa saber

A doença de Gaucher resulta de uma deficiência enzimática hereditária. Pode levar a uma variedade de sintomas, incluindo um abdômen inchado, anemia e uma suscetibilidade a contusões.

Gaucher é um distúrbio de armazenamento lisossomal (LSD). É o mais prevalente de quase 50 LSDs identificados.

Outros nomes para a doença de Gaucher são a doença de Gaucher ou a deficiência de glicocerebrosidase. É pronunciado “go-shays”.

Acredita-se que a condição afete entre 1 em 50.000 e 1 em 100.000 pessoas. Menos de 1% da população nos EUA é portadora da doença de Gaucher tipo 1.

Entre 1 em 500 e 1 em 1.000 crianças nascidas de pais judeus asquenazes tem a doença de Gaucher. A taxa de portadores entre esta população é de cerca de 1 em cada 14 pessoas.

O que é isso?

[gauchers envolve uma mutação no cromossomo 1]

Uma pessoa com doença de Gaucher não tem uma enzima, ou proteína, conhecida como glucocerebrosidase.

A glucocerebrosidase decompõe um tipo de gordura, ou lipídeo, conhecido como glicosilceramida, ou glicocerebrósido, em açúcar e gorduras simples para uso em energia.

Se o lipídio não for quebrado, ele começará a se acumular dentro das células do cérebro, da medula óssea, dos pulmões, do baço e do fígado. Esses órgãos não serão capazes de funcionar adequadamente.

O lipídio também pode coletar nos macrófagos, um tipo de glóbulo branco.

A glucocerebrosidase existe nos lisossomos, estruturas semelhantes a sacos dentro das células. Os lisossomas decompõem as substâncias indesejáveis ​​em substâncias mais simples, de modo que a célula pode usá-las para produzir material novo ou expulsá-las.

Se a enzima que decompõe o produto residual está faltando, o desperdício se acumula nas células.

Se muito lixo acumular, as células deixarão de funcionar corretamente. Sérios problemas de saúde podem resultar.

Outras doenças de depósito lisossômico (LSDs) incluem as doenças de Pompe, Hunter, Fabry e Hurler.

Sintomas

Existem três tipos de doença de Gaucher. Os principais sinais e sintomas são aumento do fígado e baço, doença óssea e baixa contagem de plaquetas e hemoglobina, mas nem todos terão os mesmos sintomas.

O sinal mais comum é um baço aumentado, chamado esplenomegalia. Isso pode não causar desconforto ao indivíduo ou pode causar inchaço, plenitude ou dor no abdômen.

Também pode causar disfunção de plaquetas e hemácias, porque o baço é um centro de processamento dessas células. Baixos níveis de plaquetas e glóbulos vermelhos no corpo causam fadiga, fácil contusões e sangramento.

Tipo 1

Este é o tipo mais comum. É responsável por cerca de 9 em cada 10 casos. Os sintomas tendem a ser menos graves e a doença não afeta o cérebro.

A gravidade dos sintomas e a idade de início diferem entre os indivíduos. O diagnóstico pode ocorrer na infância ou na idade adulta.

Sinais e sintomas incluem:

  • anemia, levando à fadiga e falta de energia e resistência
  • trombocitopenia, ou números baixos de plaquetas sanguíneas, levando a hemorragias nasais
  • A osteoporose pode causar dor óssea, enfraquecimento ósseo, alargamento dos ossos acima da articulação do joelho e danos às articulações, especialmente nos quadris e ombros.
  • danos no fígado, incluindo aumento do fígado e pinguéculas, ou manchas amarelas nos olhos

Outros problemas incluem:

  • puberdade atrasada
  • baço aumentado
  • problemas pulmonares

Números baixos de plaquetas podem tornar mais fácil para uma pessoa ferir e sangrar, porque leva muito tempo para o sangue coagular.

Tipo 2

O tipo 2 é a forma mais rara e mais grave da doença de Gaucher. Tem os mesmos sintomas do tipo 1, mas também afeta o sistema nervoso.

Este tipo também é conhecido como a forma neuronopática infantil aguda e é responsável por 1 em cada 20 casos da doença.

Envolve anormalidades do tronco encefálico e lesões cerebrais graves e de rápida progressão. Sinais e sintomas geralmente aparecem com a idade de 3 a 6 meses.

Além dos sinais e sintomas observados no tipo 1, o tipo 2 pode envolver:

  • fraco desenvolvimento
  • apneia, onde a respiração pára temporariamente durante o sono
  • convulsões e movimentos bruscos
  • rigidez
  • dificuldade em sugar e engolir

Esta é uma forma fatal da doença de Gaucher, e a maioria das crianças não sobrevive além dos 2 anos de idade.

Tipo 3

Este formulário é mais raro que o tipo 1, mas é mais comum que o tipo 2.

Sinais e sintomas geralmente aparecem durante a infância ou adolescência e progridem mais lentamente que no tipo 2. É freqüentemente chamada de doença de Gaucher neuronopática crônica.

Dano cerebral é possível, mas não tão severo quanto no tipo 2.

Além dos sinais e sintomas do tipo 1, o tipo 3 pode envolver:

  • desenvolvimento cognitivo atrasado
  • convulsões
  • demência
  • convulsões
  • movimentos oculares anormais
  • contrações musculares
  • coordenação deficiente

Doença de Gaucher Norbottnian é um tipo de tipo 3. Os sintomas podem não se tornar evidentes até a idade adulta jovem.

A doença de Gaucher letal perinatal é o tipo mais grave. As complicações surgem antes do nascimento ou durante a infância. Os sintomas incluem inchaço extenso, problemas de pele e neurológicos. Normalmente é fatal antes do nascimento ou alguns dias depois.

Causas

A doença de Gaucher ocorre por causa de uma mutação recessiva em um gene chamado GBA. O GBA está localizado no cromossomo 1.

Os humanos normalmente têm duas cópias dos genes que dizem ao corpo para produzir a enzima glucocerebrosidase, e ambas as cópias funcionam corretamente.

Se uma cópia é defeituosa, a pessoa não desenvolverá a doença de Gaucher, porque apenas um gene funcional pode produzir o suficiente da enzima.

A pessoa com um gene defeituoso não ficará doente, mas será portador. Eles podem passar o gene.

Se ambos os pais forem portadores, a criança terá:

  • 25 por cento de chance de herdar dois genes defeituosos e ter a doença de Gaucher
  • 50% de risco de herdar um gene defeituoso e ser portador
  • 25% de chance de não herdar genes defeituosos e nem ter a doença de Gaucher, nem ser portadora

Um transportador pode transmitir o gene, mas não necessariamente a doença.

Diagnóstico

Se os sinais e sintomas sugerirem que a doença de Gaucher pode estar presente, ou se houver história familiar, o médico encaminhará o indivíduo a um especialista genético.

[testes genéticos e exames de sangue podem confirmar os gauchers]

Exames de sangue podem identificar baixos níveis de glicocerebrosidase.

O teste genético procura as quatro mutações genéticas mais comuns, N370S, L444P, 84gg e IVS2 [+1], e algumas menos comuns.

Este teste não é totalmente confiável, porque a totalidade das mutações genéticas que podem estar ligadas à doença de Gaucher ainda não são conhecidas.

O teste genético para estas quatro mutações é entre 90 e 95 por cento preciso no diagnóstico da doença de Gaucher na população judaica Ashkenazi e 50 por cento para 60 por cento preciso na população em geral.

O teste genético combinado com o teste enzimático ajuda a diagnosticar a doença de Gaucher com precisão.

Se uma mulher com um gene defeituoso engravidar, a triagem pré-natal pode ajudar a prever se o feto provavelmente terá essa condição.

  • A amniocentese testa as células do líquido amniótico
  • Amostragem das vilosidades coriónicas (CVS) testa tecido da placenta

O teste genético antes da concepção pode prever as chances de um casal ter um filho com a doença de Gaucher. Aqueles com uma história familiar da doença e os descendentes de judeus asquenazes podem querer perguntar sobre aconselhamento genético.

Tratamento

Não há cura para a doença de Gaucher, mas o tratamento pode ajudar a diminuir os sintomas e melhorar a qualidade de vida.

Para pacientes com doença de Gaucher tipo 2, a terapia de reposição enzimática está disponível, mas não há tratamento efetivo para os danos cerebrais graves que podem ocorrer.

Alguns pacientes com tipo leve 1 podem não precisar de tratamento, mas devem ser monitorados periodicamente.

Para pacientes com doença de Gaucher tipo 1 ou 3, várias terapias podem ajudar.

Terapia de reposição enzimática (TRE)

Este tratamento substitui a glicocerebrosidase deficiente por glicocerebrosidase recombinante intravenosa ou imiglucerase.

A TRE pode ajudar muitos pacientes com o tipo 1 e alguns com o tipo 3.

Pode prevenir o aumento do fígado e do baço e melhorar a densidade óssea da contagem de plaquetas no sangue. O principal objetivo é reduzir os sintomas e tentar evitar complicações irreversíveis.

A ERT não trata problemas do sistema nervoso, por exemplo, danos cerebrais, em pacientes com tipos 2 e 3.

Terapia de Redução de Substrato (SRT)

O SRT visa reduzir a produção e o acúmulo de substrato ou material residual nas células.

Reduz a quantidade de resíduos que uma célula produz ao diminuir a produção de glucocerebrósido, o substrato para a enzima deficiente.

Miglustat, ou Zavesca, é aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos (FDA) como um medicamento de prescrição oral para adultos com doença de Gaucher leve a moderada tipo 1.

Os fabricantes da droga aconselham que os pacientes usem Zavesca somente se não puderem ser tratados com ERT.

Os pacientes nunca devem ter recebido TRE ou pararam de usá-lo por pelo menos 6 meses.

Uma mulher não deve usar Zavesca se ela planeja engravidar ou enquanto estiver grávida ou amamentando.

Transplante de medula óssea

Um transplante de medula óssea, também conhecido como transplante de células-tronco, substitui a medula óssea que foi danificada por células-tronco saudáveis ​​de medula óssea de Gaucher.

A medula óssea é um tecido esponjoso encontrado nos centros ocos de alguns ossos. As células da medula óssea produzem células sanguíneas, incluindo glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas. As plaquetas ajudam a parar o sangramento.

O transplante de medula óssea é usado apenas em casos graves da doença de Gaucher. Existe o risco de complicações sérias, incluindo infecção e rejeição.

Complicações

Gaucher é uma doença progressiva, o que significa que se desenvolve gradualmente. As complicações dependerão do tipo de sintomas que a pessoa tem e da gravidade dela.

[Gauchers podem aumentar o risco de câncer de fígado]

A osteoporose pode levar a um aumento do risco de fraturas, dor e outros problemas, e o maior risco de sangramento também pode ter um impacto em diferentes aspectos da saúde.

Algumas complicações adicionais podem ocorrer.

Câncer: pode haver um risco maior de desenvolver câncer de pâncreas, melanoma maligno e linfoma não-Hodgkin, de acordo com pesquisa publicada, mas sem risco aumentado de outros tipos de câncer. A National Gaucher Foundation sugere que há um risco aumentado de mieloma e carcinoma hepatocelular, ou câncer de fígado.

Doença de Parkinson: pode haver uma ligação com o mal de Parkinson, de acordo com um estudo publicado em.

Complicações ligadas ao tipo 2 de Gaucher podem ser severas.

Eles incluem:

  • disfagia ou dificuldade para engolir
  • problemas com andar
  • convulsões

Esses problemas pioram e podem acabar sendo fatais.

A complicação mais comum para pacientes com doença de Gaucher tipo 3 é a calcificação das válvulas cardíacas, levando à estenose aórtica.

Outlook

Um diagnóstico precoce e tratamento imediato irá melhorar as perspectivas para as pessoas com Gaucher.

Uma pesquisa publicada sugere que a expectativa de vida média de uma pessoa com a doença de Gaucher tipo 1 é de 68 anos, em comparação com 77 anos no resto da população.

A maioria dos pacientes com doença de Gaucher tipo 2 não sobreviverá além dos primeiros 2 anos de vida.

A National Gaucher Foundation diz que a expectativa de vida para a doença de Gaucher tipo 3 é menor, mas pessoas com casos leves que recebem tratamento podem viver até os 50 anos.

Pesquisadores esperam que, à medida que descobrirem mais sobre a doença, novos tratamentos possam melhorar as perspectivas para pessoas com todas as formas da doença.

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