A capacidade do câncer de iludir o sistema imunológico do nosso corpo há muito tempo intrigou os pesquisadores. O estudo mais recente aponta um dos capas de proteção do câncer e investiga uma maneira de removê-lo.
Células cancerosas são células que deram errado; ambos multiplicam desmarcados e funcionam incorretamente. Normalmente, as células que estão com defeito, mortas ou morrendo são eliminadas pelo sistema imunológico.
Macrófagos – um tipo de glóbulo branco – são os grandes responsáveis pelo consumo e destruição de invasores estrangeiros e células errantes.
Embora os macrófagos normalmente realizem seus ataques com eficiência inescrupulosa, algumas células cancerígenas conseguem fugir do olhar de roaming. Como as células cancerígenas voam sob o radar do sistema imunológico?
Em 2009, o Dr. Irving Weissman, diretor do Instituto de Biologia de Células-Tronco e Medicina Regenerativa de Stanford, publicou uma pesquisa que, de certa forma, responde a essa questão. Eles identificaram um sinal de “não me coma” nas células cancerígenas.
O primeiro sinal ‘não me coma’
O Dr. Weissman demonstrou que células cancerígenas particularmente agressivas expressam níveis mais elevados de CD47 – uma proteína transmembrana – na sua superfície celular. O CD47 se liga a uma proteína chamada SIRPalpha na superfície dos macrófagos, reduzindo sua capacidade de atacar e matar as células cancerígenas.
Estudos em animais mostraram que o tratamento com um anticorpo anti-CD47 aumenta significativamente a capacidade dos macrófagos de matar as células cancerígenas. Em alguns modelos de câncer, o tratamento levou a uma cura. Estão sendo realizados ensaios clínicos para avaliar se essa abordagem será tão bem-sucedida em humanos.
Recentemente, a equipe do Dr. Weissman publicou outro artigo, delineando pesquisas que revelam outro sinal “não me coma”. Desta vez, a molécula em foco é uma proteína da superfície celular chamada complexo de histocompatibilidade principal classe 1 (MHC classe 1).
Os pesquisadores descobriram que os tumores com níveis mais altos de MHC de classe 1 em suas superfícies celulares são mais resistentes ao tratamento com anti-CD47.
O papel do MHC classe 1 no câncer
A imunidade adaptativa é a base da memória imunológica – uma vez que o nosso sistema imunológico tenha respondido a um patógeno específico, se ele encontrar o mesmo intruso novamente, ele poderá estabelecer uma resposta rápida e específica. A classe 1 do MHC é uma parte importante dessa asa do sistema imunológico.
MHC classe 1 são encontrados nas superfícies da maioria das células. Eles tomam porções de proteínas celulares internas e as exibem na superfície da célula, fornecendo um instantâneo da saúde da célula. Se os sinalizadores de proteína da célula são anormais, as células T a destroem. Essa interação entre MHC de classe 1 e células T tem sido bem descrita, mas a forma como os macrófagos estão envolvidos não foi totalmente compreendida.
O presente estudo descobriu que uma proteína – LILRB1 – na superfície dos macrófagos se liga a uma parte do MHC classe 1 na superfície das células cancerígenas. Uma vez ligado, evita que o macrófago consuma e mate a célula. Essa resposta foi observada tanto em um prato de laboratório quanto em camundongos com tumores humanos.
Ao inibir a via mediada por CD47 e a via LILRB1, interferindo com ambos os sinais “não me coma”, o crescimento do tumor foi significativamente retardado em ratos. Os resultados são publicados esta semana em.
“Simultaneamente bloqueando ambas as vias em camundongos resultou na infiltração do tumor com muitos tipos de células imunes e promoveu significativamente a depuração do tumor, resultando em tumores menores em geral.”
Amira Barkal, estudante de pós-graduação, autora principal conjunta
Barkal continua: “Estamos entusiasmados com a possibilidade de uma terapia dupla ou talvez tripla em humanos, na qual combinamos múltiplos bloqueios ao crescimento do câncer”.
O futuro da imunoterapia
A imunoterapia para o câncer é um campo em rápido desenvolvimento, mas a história é complexa. Diferentes cânceres têm diferentes impressões digitais imunológicas; Por exemplo, algumas células cancerígenas humanas reduzem os níveis de MHC classe 1 em sua superfície celular, ajudando-os a fugir das células T.
Indivíduos com esses tipos de câncer podem não responder particularmente bem a terapias destinadas a melhorar a atividade das células T. No entanto, esses cânceres podem ser mais vulneráveis a uma abordagem anti-CD47. Isto também funciona ao contrário, cancros com abundante classe 1 de MHC podem ser menos afetados pelo tratamento anti-CD47.
Descobrir como as células cancerígenas evitam a morte celular e entender como esses caminhos podem ser derrubados é um esforço difícil, mas crítico. Este estudo marca mais um passo para ensinar ao nosso sistema imunológico como retardar a marcha do câncer.
