Novas pesquisas sugerem que a fraqueza muscular e os efeitos colaterais relacionados que podem surgir da estatina são provavelmente devidos ao efeito da droga sobre os centros de produção de energia, ou mitocôndrias, de células musculares.
Os pesquisadores, do Centro Médico Nijmegen da Universidade Radboud, na Holanda, relatam suas descobertas na revista.
As estatinas são um medicamento comumente prescrito para reduzir o colesterol; eles funcionam bloqueando a produção de colesterol no fígado. O colesterol é um importante fator de risco para doenças cardíacas e derrames, que causam quase 1 em cada 3 mortes entre os americanos.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), mais de um quarto dos adultos americanos com mais de 40 anos de idade usam medicamentos prescritos para reduzir o colesterol, a grande maioria deles são estatinas.
No entanto, para cerca de 25% dos pacientes, as estatinas podem causar efeitos colaterais desagradáveis na forma de fraqueza muscular, dor e cãibras, sem qualquer sinal de dano ao tecido. Esses efeitos colaterais podem prejudicar a qualidade de vida e, muitas vezes, fazer com que os pacientes parem de tomar os medicamentos.
Frans Russel, co-autor sênior do novo estudo e professor em farmacologia molecular e toxicologia, diz que estudos anteriores associaram os efeitos colaterais de estatinas e outras drogas às mitocôndrias, mas os mecanismos subjacentes são muitas vezes desconhecidos.
A forma de lactona da estatina interfere com a função mitocondrial
No corpo humano, as estatinas existem em duas formas: ácido e lactona. A maioria das drogas estatinas são da produção de colesterol ácido e alvo no fígado. A forma de lactona não tem efeito terapêutico – no entanto, a forma ácida pode se converter para esse tipo.
Isso normalmente não seria um problema, exceto que o estudo mostra que a forma de lactona pode interferir na função da mitocôndria – as casas de força dentro das células que produzem ATP, a “moeda” celular da energia.
Usando células musculares de camundongos, a equipe mostrou que as estatinas da forma de lactona são cerca de três vezes mais potentes em romper as mitocôndrias do que as da forma ácida.
Eles confirmaram esse achado em células retiradas de biópsias musculares de pacientes que apresentavam efeitos colaterais induzidos pela estatina.
Eles mostraram que as células dos pacientes tinham reduzido a produção de ATP em comparação com as células de controles saudáveis. A forma de lactona das estatinas parece reduzir a atividade em uma estrutura de proteína conhecida como “complexo III”.
Russel diz que mais estudos independentes são necessários para examinar os efeitos de diferentes funções mitocondriais e confirmar se o mecanismo que eles identificaram pode ser um indicador útil para prever quais pacientes são propensos a sofrer efeitos colaterais do uso de estatina. Ele também notou que:
“Diferenças interindividuais na conversão enzimática do ácido na forma de lactona podem ser uma explicação para as diferenças entre os pacientes na suscetibilidade à dor muscular induzida pelas estatinas.”
Ele e seus colegas acreditam que suas descobertas levarão a novas classes de drogas redutoras de colesterol sem os efeitos musculares indesejados.
Em seu estudo, a equipe também descobriu que eles poderiam reduzir a capacidade da lactona de interferir na função mitocondrial, sugerindo que existem maneiras de prevenir ou reverter os efeitos colaterais das estatinas.
A equipe está atualmente buscando as duas oportunidades.
Enquanto isso, recentemente aprendemos sobre novas pesquisas que sugerem que as estatinas estão sendo usadas por americanos muito idosos “sem nenhuma evidência de testes”.
Escrevendo, os pesquisadores observam que, apesar da falta de uma recomendação clara para o uso de estatina em idosos, na última década houve um grande aumento no uso de drogas para baixar o colesterol entre os mais de 80 anos.
