Um estudo clínico de longo prazo de uma terapia genética para o câncer de próstata que faz com que o sistema imunológico ataque células tumorais sugere que ele é eficaz e seguro, dizem os pesquisadores.
No câncer de próstata, como muitos outros tipos de câncer, as células tumorais têm vários mecanismos para evitar o sistema imunológico, que normalmente mancha e destrói as células malignas.
O estudo da fase 2 testou uma abordagem que os pesquisadores chamam de “terapia gênica suicida” porque modifica as células cancerosas para enviar sinais ao sistema imunológico do paciente para tratá-los como inimigos e atacá-los.
A principal mensagem do estudo de fase 2 é que o resultado a longo prazo para pacientes com câncer de próstata recebendo terapia gênica suicida em combinação com radioterapia – com ou sem terapia hormonal – é promissor.
Um relatório sobre o estudo, liderado pelo Houston Methodist Hospital no Texas, é publicado no.
O autor sênior Brian Butler, professor e presidente de oncologia de radiação, diz:
“Nós criamos uma vacina com as próprias células cancerosas do paciente, um tratamento que complementa e pode até melhorar o que podemos alcançar com a radiação tradicional e terapias hormonais.”
Resultado promissor para justificar o estudo de fase 3
Para o teste, que durou de 1999 a 2003, a equipe recrutou 66 pacientes com câncer de próstata e os colocou em dois grupos – Braço A e Braço B. No Braço A, os homens receberam terapia gênica e radioterapia, enquanto no Braço B eles recebeu a terapia gênica mais radiação e terapia hormonal.
Apenas os homens cujo câncer foi confinado à próstata estavam no braço A, enquanto o restante dos participantes, cujo câncer era mais avançado, foi colocado no braço B. Além disso, os pacientes do braço A receberam a terapia gênica experimental duas vezes durante o estudo, enquanto em Braço B, eles receberam três vezes.
Os pesquisadores acompanharam os pacientes e descobriram que a sobrevida global em 5 anos para o braço A foi de 97%, e para o braço B foi de 94%. Isto representa uma melhoria de 5-20% em comparação com os controles retirados de estudos históricos.
Os autores observam que outras medidas também sugerem que a terapia gênica suicida com radioterapia produziu melhores resultados do que aqueles obtidos apenas com radioterapia. Novamente, isso é baseado na comparação com “controles históricos”.
É prática comum usar controles históricos em ensaios de fase 2 porque, embora seja reconhecido que eles podem ter erros que são difíceis de explicar, eles se encaixam amplamente no propósito do estudo de fase 2, que é fornecer evidência suficiente para justificar o investimento em ensaios de fase 3.
Assim, apenas um estudo randomizado – com controles concomitantes e não históricos – pode confirmar se a terapia gênica suicida é melhor que a radioterapia isolada.
Gene do vírus do herpes inserido diretamente nas células tumorais
No teste, a equipe usou um adenovírus – semelhante ao que causa o resfriado comum – para transportar e inserir o agente terapêutico diretamente nas células tumorais.
O agente terapêutico é um gene do vírus do herpes que produz a enzima timidina quinase, ou TK, um agente suicida amplamente usado para a terapia gênica do câncer.
Uma vez que o gene foi inserido nas células tumorais e começou a fazer TK, os pesquisadores deram aos pacientes valaciclovir (nome comercial Valtrex) – um medicamento anti-herpes comumente usado. O prof. Butler explica o que aconteceu em seguida:
“A combinação atacou o DNA do herpes, e as células tumorais produtoras de TK se auto-destruíram, e é por isso que o procedimento é chamado de terapia gênica suicida.”
Ele diz que uma vez que o valaciclovir ativado começa a matar as células cancerígenas, ele também sinaliza ao sistema imunológico do paciente para lançar um ataque maciço.
O principal autor Bin Teh, professor e vice-presidente em radioterapia oncológica, diz que “acreditam firmemente que esta será uma estratégia de tratamento viável” e:
“Isso é extremamente agradável para nós, considerando que tivemos pacientes inscritos em nosso protocolo depois que outros médicos os consideraram incuráveis”.
Outro resultado promissor do estudo de fase 2 é que a maioria dos pacientes experimentou poucos ou nenhum efeito colateral ou complicações, acrescenta.
A equipe já iniciou um estudo de pacientes em fase 3 da terapia gênica suicida, cujo nome mais formal é “terapia genética imunomoduladora in-situ”. Esta é a segurança final e avaliação antes que possa ser apresentada para aprovação pela Food and Drug Administration (FDA).
Embora o câncer de próstata seja o segundo câncer mais comum em homens americanos (o câncer de pele é o mais comum), ele mata mais homens nos EUA do que qualquer outro câncer.
Estimativas do Instituto Nacional do Câncer sugerem que mais de 233.000 homens nos EUA foram diagnosticados com câncer de próstata e quase 29.500 morreram da doença em 2014.
Enquanto isso, recentemente soube de novas pesquisas que sugerem que a terapia de privação androgênica (ADT) – uma terapia comum para o câncer de próstata que reduz os níveis de testosterona – pode aumentar o risco de desenvolver o mal de Alzheimer mais tarde. O estudo também descobriu que os homens que estavam em ADT mais longos foram os mais prováveis de serem diagnosticados com a doença de Alzheimer mais tarde.
