Uma nova pesquisa publicada na revista descobriu uma proteína que ajuda os tumores a se espalhar, permitindo que eles cultivem vasos sanguíneos. O bloqueio da proteína impediu os tumores de metastizar eficientemente em experiências de laboratório.
O novo estudo foi conduzido por James P. Quigley, professor do Departamento de Medicina Molecular do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) em La Jolla, CA, e Daniel Rifkin, professor de medicina que trabalha na Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York. Cidade de Nova York. Elena Deryugina, professora assistente do TSRI, é a primeira autora do artigo.
Deryugina e seus colegas partiram da observação de que níveis mais baixos de uma proteína chamada proteína de ligação latente TGF-beta 3 (LTBP3) se correlacionam com melhores resultados de sobrevida em pessoas com certas formas de câncer.
Para promover a metástase, a LTBP3 se liga a outra substância conhecida como TGF-beta, que é um fator de crescimento “transformador” que desempenha um duplo papel no câncer, pois pode ajudar os tumores a se espalhar ou impedi-los de fazê-lo.
Assim como os fatores de crescimento em geral, nossos corpos exigem que o TGF-beta funcione adequadamente. A pesquisa mostrou que nas células normais e nos primeiros cânceres o TGF-beta suprime os tumores, mas nos casos mais avançados ele transforma e promove o crescimento dos tumores.
O desafio para os pesquisadores até agora tem sido mitigar os efeitos nocivos do TGF-beta sem alterar seu papel fundamental para o funcionamento normal das células.
Na nova pesquisa, Deryugina e seus colegas investigaram mais de perto a interação entre LTBP3 e TGF-beta.
A partir de pesquisas anteriores que eles conduziram juntos, os cientistas sabiam as muitas maneiras pelas quais o LTBP3 ajuda a regular o TGF-beta, ligando-se a ele. No entanto, eles não sabiam se a proteína controlava ainda mais processos ou desempenhava um papel autônomo na condução de metástases de câncer.
LTBP3 ajuda os tumores a desenvolver vasos sanguíneos
Para investigar isso, os pesquisadores eliminaram o gene LTBP3 em roedores e modelos de câncer de embrião de galinha, bem como em linhas celulares de tumores humanos.
As linhas celulares humanas eram de carcinoma, carcinoma da cabeça e pescoço e fibrossarcoma. Os roedores também foram usados para modelar metástases de câncer de cabeça e pescoço.
Em todos os modelos, os pesquisadores descobriram que os tumores primários não poderiam metastatizar adequadamente sem LTBP3. Como o Prof. Quigley explica, “Nossas descobertas experimentais mostraram que o LTBP3 está ativo nos primeiros passos da disseminação metastática”.
“Especificamente”, diz Deryugina, “o LTBP3 parece ajudar os tumores a desenvolver novos vasos sangüíneos em um processo chamado angiogênese, que é crítico para a intravasão de células tumorais. É quando as células cancerosas entram nos vasos sanguíneos de tamanho e permeabilidade definidos”.
Esses resultados, dizem os autores, corroboram com pesquisas anteriores que mostraram que baixos níveis de LTBP3 preveem uma melhor perspectiva para pessoas com câncer de cabeça e pescoço.
“Coletivamente”, concluem os cientistas, “estas descobertas demonstram que a LTBP3 representa uma nova oncotaget” – uma que poderia prevenir a progressão dos tumores em estágio inicial sem interferir nos papéis normais do TGF-beta.
No futuro, a equipe planeja examinar mais de perto a dinâmica complexa entre o LTBP3 e o TGF-beta na condução da angiogênese nas profundezas de um tumor.
