O câncer de ovário é freqüentemente diagnosticado quando está em estágio avançado, então a quimioterapia é uma parte fundamental do tratamento. No entanto, o câncer eventualmente desenvolve resistência à quimioterapia – uma das principais razões para sua baixa taxa de sobrevivência. Agora, uma nova pesquisa sugere que pode ser possível superar a resistência à quimioterapia no câncer de ovário, adicionando imunoterapia à quimioterapia.
Na revista, pesquisadores da Universidade de Michigan, em Ann Arbor, descrevem como reverteram a resistência à quimioterapia em modelos de camundongos de câncer de ovário, estimulando as células T imunes dos animais.
A equipe sugere que a descoberta levará a repensar sobre a resistência à quimioterapia no câncer de ovário e poderia levar a novos tratamentos usando imunoterapia.
O câncer de ovário é um dos cinco principais tipos de câncer que afetam os órgãos reprodutivos de uma mulher. Os outros quatro são: câncer cervical, uterino, vaginal e vulvar.
O câncer de ovário é tipicamente tratado com uma quimioterapia baseada em platina chamada cisplatina, que faz com que a platina se acumule dentro do núcleo das células cancerígenas. A platina danifica o DNA das células cancerígenas e as impede de se dividir.
Para seu estudo, o co-autor sênior J. Rebecca Liu, professor associado de obstetrícia e ginecologia, e colegas usaram amostras de tecidos de pacientes com câncer de ovário e também modelos de ratos da doença para estudar os tipos de células no microambiente dos tumores. Eles ligaram os resultados aos resultados dos pacientes.
Seus resultados destacam o papel de dois tipos de células: fibroblastos e células T imunes. Os fibroblastos são células que geram o tecido conjuntivo (o estroma) que sustenta as células. As células T imunes são os soldados do sistema imunológico e os pesquisadores já mostraram que sua alta presença em tumores favorece os resultados dos pacientes.
Os pesquisadores descobriram que os fibroblastos ajudam as células do câncer de ovário a se tornarem resistentes à cisplatina, e as células T imunes trabalham contra esse efeito.
Sistema imunológico pode afetar resistência à quimioterapia
Em seu estudo, o professor Liu e colegas mostram que os fibroblastos impedem a formação de platina nas células tumorais ovarianas, resultando em resistência à cisplatina e à sobrevivência das células cancerígenas.
Fatos rápidos sobre o câncer de ovário
- As mulheres mais velhas são mais propensas a desenvolver câncer de ovário do que as mulheres mais jovens
- A cada ano, cerca de 20.000 mulheres nos Estados Unidos sofrem de câncer de ovário
- Entre as mulheres nos EUA, o câncer de ovário é o oitavo câncer mais comum e a quinta principal causa de morte por câncer.
Saiba mais sobre o câncer de ovário
Especificamente, eles demonstram como dois compostos liberados pelos fibroblastos – glutationa e cisteína – contribuem para essa resistência.
No entanto, quando eles adicionaram células T imunes aos fibroblastos, as células tumorais começaram a morrer, mostrando que o sistema imunológico pode afetar a resistência à quimioterapia.
Os pesquisadores observam que as “células T abolem a resistência alterando o metabolismo da glutationa e da cistina nos fibroblastos”. (Observe que a cisteína e a cistina são duas moléculas diferentes, mas relacionadas, nessa situação).
Eles descobriram que o interferon – uma pequena proteína que é liberada pelas células T imunes – controla a glutationa e a cisteína dos fibroblastos através de uma via de sinalização específica.
Ligando os resultados de volta aos resultados dos pacientes, a equipe descobriu que a presença de fibroblastos estromais está ligada à menor sobrevida do paciente, enquanto a presença de células T imunes está ligada à maior sobrevida do paciente.
Os resultados levam os autores a sugerir que o uso dessa interação entre a quimioterapia e a imunoterapia “tem um alto potencial para o tratamento do câncer”.
Eles podem ver como é possível usar células T imunes para alterar o comportamento dos fibroblastos após o desenvolvimento da quimiorresistência. Assim, deve ser possível retornar ao mesmo medicamento quimioterápico ao qual o paciente se tornou resistente, após a imunoterapia ter restaurado sua eficácia.
“No passado, pensamos que a resistência foi causada por alterações genéticas nas células tumorais. Mas descobrimos que não é toda a história.”
Prof. J. Rebecca Liu
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