Uma nova pesquisa conduzida pela Universidade Estadual de Nova York, em Buffalo, sugere que uma droga anticâncer pode reverter as deficiências sociais associadas ao autismo.
Em um artigo agora publicado na revista, os pesquisadores relatam como doses baixas de romidepsina – uma droga aprovada nos Estados Unidos para o tratamento de linfoma – “restaurou a expressão gênica e reverteu os déficits sociais” em um modelo de autismo em camundongos.
O transtorno do espectro do autismo (TEA), que é uma condição de desenvolvimento, afeta o comportamento, a interação social e a comunicação.
As estatísticas que foram compiladas nos EUA sugerem que 1 em cada 68 crianças tem ASD e que é cerca de quatro a cinco vezes mais comum em meninos do que em meninas.
Embora seja possível diagnosticar o distúrbio aos 2 anos, a maioria dos diagnósticos de TEA não é confirmada antes dos 4 anos de idade.
Estima-se que os custos econômicos nos EUA para crianças com ASD estejam na faixa de US $ 11,5 bilhões a US $ 60,9 bilhões.
Défices sociais invertidos de baixas doses ‘
De todos os sintomas desafiadores e devastadores que acompanham o TEA, a dificuldade de interagir com os outros e a formação de relacionamentos é particularmente perturbadora e atualmente não há tratamento efetivo.
O novo estudo é pensado para ser o primeiro a mostrar que pode ser possível aliviar este sintoma primário de ASD, visando um grande número de genes associados ao distúrbio.
“Descobrimos”, diz o autor sênior do estudo, Zhen Yan, professor do Departamento de Fisiologia e Biofísica, “um composto de pequena molécula que mostra um efeito profundo e prolongado nos déficits sociais semelhantes ao autismo sem efeitos colaterais óbvios”. .] “
Isso, ela acredita, é particularmente importante porque “muitos compostos atualmente usados para tratar uma variedade de doenças psiquiátricas falharam em exibir a eficácia terapêutica para este sintoma central do autismo”.
Em seu estudo, Prof Yan e sua equipe descobriram que 3 dias de tratamento com baixas doses de romidepsina “inverteu déficits sociais” em camundongos com um gene deficiente SHANK3, que é um fator de risco conhecido para ASD.
A reversão nos déficits sociais durou 3 semanas, do juvenil até o final da adolescência – que é um período crítico em camundongos para o desenvolvimento de habilidades sociais e de comunicação e é equivalente a vários anos humanos.
Isso indica que um tratamento similar pode ser duradouro em humanos, sugerem os pesquisadores.
Mecanismo epigenético
Este novo estudo baseia-se em trabalhos anteriores com ratos pelo Prof Yan e equipe que mostraram como a perda de SHANK3 perturba o receptor n-metil-D-aspartato, que ajuda a regular a emoção e cognição. A ruptura causou problemas na comunicação entre as células cerebrais e levou a déficits sociais relacionados à ASD.
Para medir os déficits sociais nos camundongos, os cientistas os colocaram em ambientes controlados, onde podiam avaliar sua preferência por estímulos sociais (como interagir com outro rato) versus preferência por estímulos não sociais (como explorar um objeto inanimado).
Os pesquisadores mostraram como romidepsin foi capaz de reverter os déficits sociais, restaurando a função dos genes através de um mecanismo epigenético.
Mecanismos epigenéticos são processos genéticos capazes de ativar e desativar genes e alterar sua expressão sem alterar seu código subjacente de DNA.
Prof Yan diz que estudos anteriores sugeriram que as alterações epigenéticas podem ter um grande impacto no ASD.
Remodelação da cromatina abriu genes ASD
Existem várias maneiras pelas quais os mecanismos epigenéticos podem alterar a expressão gênica sem alterar seu DNA. Por exemplo, eles podem silenciar genes anexando marcas químicas ao seu DNA.
No entanto, o Prof. Yan diz que o principal mecanismo epigenético em ação no ASD é aquele que remodela a estrutura da cromatina, que é o complexo de DNA e as proteínas de empacotamento que ajudam a comprimi-lo no núcleo da célula.
“A extensa sobreposição”, observa o Prof. Yan, “em genes de risco para autismo e câncer, muitos dos quais são fatores de remodelação da cromatina, apóia a idéia de reutilizar drogas epigenéticas usadas no tratamento do câncer como tratamentos direcionados para o autismo.”
Um dos resultados importantes do novo estudo é que ele mostra que pode ser possível direcionar um grande número de genes relacionados a ASDs com apenas um medicamento.
Romidepsin é um modificador de histonas, que é um tipo de composto que altera as proteínas, ou histonas, que ajudam a organizar o DNA no núcleo.
A droga “solta a cromatina densamente empacotada”, explica o Prof. Yan. O resultado é restaurar a expressão gênica, tornando os genes mais acessíveis às moléculas que traduzem suas instruções.
Com a ajuda da triagem genômica ampla, os pesquisadores descobriram que a romidepsina restaurou a expressão gênica na maioria dos mais de 200 genes que foram silenciados no modelo de camundongo autista usado no estudo.
“A vantagem de poder ajustar um conjunto de genes identificados como fatores-chave de risco para o autismo pode explicar a eficácia forte e duradoura desse agente terapêutico para o autismo”.
Prof. Zhen Yan
